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癌症标志物在宠物临床上的辅助应用,已经慢慢在用,未来可期

青年读书2019-11-0812

兽医病人的癌症诊断是基于宠物的病史、临床症状、体格检查和诊断测试,包括(但不限于)血液检查、x光片、超声、特殊的分子检测,以及某些情况下的高级成像(计算机断层或磁共振成像- CT/MRI)。随着诊断癌症在我们的兽医病人和先进的兽医诊断能力,有一个公认的需要早期发现癌症在我们的病人,在发展之前的临床症状。这就是筛选试验的发展和效用变得重要的地方。

任何筛查试验的目的都是提供对疾病的早期检测,以便提供更快和更成功的治疗。早期检测的作用并不是没有争议的,包括对患者的风险收益比,以及是否存在与早期检测相关的生存收益。一个适当的筛选试验是任何具有可接受的特异性(即假阳性结果很少)且不作为独立试验使用的试验。一般来说,大多数筛选试验的目的是为了量化“生物标志物”的存在——用于检测、筛选、诊断和监测疾病的特定生物状态或条件的可测量指标。

本文旨在提供一些可用的癌症筛查/检测测试及其用于癌症诊断的基本信息(但这不是一个详尽的列表)。如果使用得当,这些可能是有用的辅助测试,但癌症筛查测试仍处于初级阶段。重要的是要了解,随机对照临床试验和继续研究是必要的,以充分确定如何最好地利用和解释这些测试。在这个时候,不建议使用单一的筛选测试,利用生物标志物来诊断癌症。


可用于兽医的测试

(一)胸苷激酶(TK)


胸苷激酶是一种参与DNA合成的酶。它以两种形式存在,TK1(位于胞质内)和TK2(位于线粒体内)。TK1与细胞增殖有关,可以在高表达的血清中检测到,因为酶从细胞膜释放。TK1的表达仅限于快速增殖的细胞,特别是造血系统恶性肿瘤。相反,狗和人体内的实体肿瘤并没有持续增加血清蛋白1的水平,这就排除了它们作为人类和兽医肿瘤学的生物标志物的可能性。


美国加州某研究所最近推出了VDI-TKcanine+,一种用于诊断、预后和治疗监测的犬淋巴瘤和血管肉瘤的犬血液检测。在兽医物种中,在犬和猫淋巴瘤以及脾血管肉瘤中检测到高水平的血清TK1(与正常范围相比)。重要的是要了解其他情况,包括炎症和病毒感染会增加血清TK1的活性。VDI-TKcanine+被宣传为可疑或确诊癌症的犬的双重生物标志物,通过联合c反应蛋白(cCRP),一种公认的炎症标志物与TK1。根据他们网站上的数据,VDI-TKcanine+诊断癌症的敏感性为96%,特异性为85%。


此外,VDI还提供血液检测,以帮助鉴别猫炎症性肠病和胃肠道淋巴瘤。虽然VDI网站上有技术数据表,但目前还没有同行评审的研究发表。


(二)胸苷激酶1 (TK1)


TK1的使用已被定义为犬血管肉瘤的生物标志物。在一项研究中,与正常对照组相比,诊断为血管肉瘤的狗的血清TK1水平更高。在这项特殊的研究中,使用TK1不能区分良性和恶性病变。


(三)兽医膀胱肿瘤抗原(VBTA)


(三)兽医膀胱肿瘤抗原(VBTA)


该测试允许使用针对膀胱肿瘤相关糖蛋白复合物的抗体来定性检测犬尿液中的肿瘤分析物。虽然本试验的敏感性在85-90%之间,特异性为41-86%,而且多种因素(尿糖、蛋白尿、血尿和脓尿)导致了高且可变的假阳性数。当病人表现出尿路疾病的迹象时,这项测试的特异性就会大大降低。这项测试的最佳用途应该是用于无症状患者膀胱移行细胞癌的诊断,特别是易感犬种(如苏格兰梗和小猎犬)。阳性结果应参照其他诊断试验结果进行解释,VBTA试验不应单独用于诊断或开始治疗膀胱移行细胞癌。犬类癌症检测BRAF (CADET BRAF)和BRAF - PLUS,苏格兰梗犬患TCC的几率是其他犬种的18倍。


犬类癌症检测BRAF突变检测是一种基于DNA的方法来筛选犬膀胱移行细胞癌(TCC)或尿路移行细胞癌的证据。这项检测是由Sentinel Biomedical公司生产的,由来自北卡罗来纳州罗利(Raleigh)的一组科学家领导。根据一项研究,在85%的犬TCC和尿路上皮癌(UC)确诊病例中,BRAF基因的单一突变被发现,且不受细菌尿或血尿的影响。请注意,本研究的作者之一是哨点生物医学的研究人员之一。尿液中BRAF突变的存在对于TCC/UC的存在是特异性的,但是尚待确定的是早期干预和治疗是否会带来生存益处。此外,早期干预和治疗的类型(手术、放疗、化疗或这些的一些组合)没有很好的定义,可能会根据额外的诊断结果(超声、CT、活检等)而有所不同。该公司还报告说,CADET BRAF测试可用于监测治疗期间的TCC/UC患者,以确定反应和复发。因为这项测试还处于起步阶段,所以当突变被发现时,还没有标准的治疗建议,这是由临床医生决定的。虽然这种检测是无创的,周转时间快(2-3天),而且相对便宜,但这种检测需要在2-3天内收集大量尿液(40-60mls)。


最近推出的CADET BRAF-PLUS,这是一个附加测试(使用相同的尿液样本进行BRAF分析)来检测那些临床症状与TCC一致但没有BRAF突变的狗的TCC/UC。虽然很难确定该测试所评估的内容(基于公司网站上的信息),但他们声称BRAF- plus检测到的TCC/UC病例中,有超过2/3 (rds)不是由BRAF单独识别的(15%),从而将测试灵敏度提高到大于95%。


在人类和兽医学中进行癌症筛检的必要性对于早期发现和干预至关重要,最终将转化为更长的生存时间,甚至是更有疗效的治疗。这是一个活跃的研究领域,具有不可否认的潜力,但重要的是要记住,筛选测试是用来解释与传统的诊断方法。对于那些需要进行上述检查的病例,作者建议在肿瘤学家的指导和指导下使用这些检查。此外,为了帮助基于案例的结果解释,可能需要与制造公司内的科学家进行沟通。


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